泛素化酶 (UBE) 可催化蛋白质泛素化，这是一种可通过去泛素化酶 (DUB) 作用逆转的可逆过程 (1,2)。DUB 有 5 个亚家族，包括 USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM 酶。USP1 属于 USP 亚家族，并以细胞周期依赖方式通过转录和泛素-蛋白酶体机制进行调控 (3)。USP1 是一种胞核蛋白，位于染色质，并在染色质中特异性结合 FANCD2。USP1 可对单泛素化的 FANCD2去泛素化，这在 DNA 损伤修复和 Chk1 蛋白质稳定性方面起到重要作用 (3,4)。USP1 的另一个重要靶标是 PCNA。USP1 可对单泛素化的 PCNA去泛素化，因此，能够在 DNA 修复期间负调控 PCNA 介导的跨损伤合成（TLS） (5)。USP1 与 UAF1（一种包含 WD40 重复序列的蛋白）的相互作用会导致形成一种激活的 USP1/UAF1 复合体，该复合体是 USP1 的去泛素化酶活性所必需的 (6,7)。