靶标:
KDM6A
产品别名:
KABUK2; UTX; bA386N14.2; KDM6A; lysine demethylase 6A; lysine demethylase 6A; lysine-specific demethylase 6A; [histone H3]-trimethyl-L-lysine(27) demethylase 6A; bA386N14.2 (ubiquitously transcribed X chromosome tetratricopeptide repeat protein (UTX)); histone demethylase UTX; lysine (K)-specific demethylase 6A; ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat protein X-linked; ubiquitously-transcribed TPR gene on the X chromosome; 组蛋白去甲基化酶UTX;
背景信息:
组蛋白赖氨酸残基的甲基化状态对于基因组激活和非激活区域的形成是一个主要决定因素,并且在发育期间对于基因组的正确编程发挥关键作用 (1,2)。含 Jumonji C (JmjC) 域的蛋白质代表最大类别的潜在组蛋白脱甲基酶蛋白 (3)。JmjC 域可通过铁离子和 α-酮戊二酸的氧化反应催化单、双和三甲基赖氨酸残基的脱甲基化 (3)。基于同源性,人和小鼠都包含至少30种这样的蛋白,这些蛋白可分为7 个不同的家族 (3)。UTX/UTY 家族的三个成员包括广泛转录的 X 染色体三角形四肽重复序列蛋白 (UTX)、广泛转录的 Y 染色体三角形四肽重复序列蛋白 (UTY) 和 JmjC 结构域包含蛋白 3 (JMJD3) (3)。该蛋白家族可去甲基化双甲基和三甲基组蛋白 H3 Lys 27 (4-8)。在女性体内,UTX 基因避免 X 染色体失活并且广泛表达 (9)。在发育期间,UTX 可调节 HOX 基因表达 (4-6)。JMJD3 调节巨噬细胞中不同炎症刺激下的基因表达,并且在前列腺癌中表达上调 (7,8)。UTX 和 JMJD3 均与混合谱系白血病 (MLL) 复合体 2 和 3 相互作用,这两种复合体可在 Lys4 位点甲基化组蛋白 H3 (6,7)。UTY 基因在多数雄性小鼠组织中表达 (10)。