蛋白质合成后，分泌蛋白、细胞器内蛋白和跨膜蛋白转位到内质网 (ER) 中进行翻译后修饰和正确折叠。内质网中未折叠蛋白的聚集会触发一个称为未折叠蛋白反应 (UPR) 的适应性机制，该机制可防止蛋白折叠出错 (1)。跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶 IRE1 最初在酿酒酵母中被发现，它是一种 UPR 的近端感应蛋白，能在内质网膜中传输未折叠蛋白的信号 (2-4)。之后发现的人同源物 IRE1α 在人组织中普遍表达 (5)。未折叠蛋白反应激活时，IRE1α 利用其内切核糖核酸酶活性，通过一个非常规机制剪切 X 盒结合蛋白 1 (XBP-1) mRNA (6)。这种反应将 XBP-1 从未剪切的 XBP-1u 同工型转化为已剪切的 XBP-1s 同工型，这是一种有效的转录激活因子，能诱导多个 UPR 应答基因的表达 (6)。