靶标:
XPA
产品别名:
XP1; XPAC; XPA; XPA, DNA damage recognition and repair factor; XPA, DNA damage recognition and repair factor; DNA repair protein complementing XP-A cells; xeroderma pigmentosum group A-complementing protein; xeroderma pigmentosum, complementation group A;
背景信息:
核苷酸切除修复 (NER) 是细胞检测并修复由化学和辐射暴露引起 DNA 损伤的一个过程 (1)。DNA 结合蛋白 XPA 是在损伤位点形成预切除复合体的一个基本部分,也是启动核苷酸切除修复所必需的 (2)。XPA 是 8 个 NER 蛋白 (XPA-G, XPV) 中的一个,由着色性干皮病病例中缺失的基因编码,着色性干皮病表现为对太阳光过敏,易患暴露组织癌变,并且在某些患者中会出现神经功能缺损 (3)。在 Ser196 位点被磷酸化后,XPA 被激活,从而导致 NER 活性增加。紫外线暴露会以 ATR 依赖的方式在 Ser196 位点诱导 XPA 磷酸化 (4),而磷酸化会促进 XPA 在细胞核中聚集 (5)。研究表明,XPA 可能是丝氨酸/苏氨酸激酶 ATR 的一个直接底物 (4),并且磷酸酶 WIP1 在 Ser196 位点脱去磷酸会负调控 NER 活性 (6)。