靶标：
PSMG1
产品别名：
C21LRP； DSCR2； LRPC21； PAC-1； PAC1； PSMG1； proteasome assembly chaperone 1； proteasome assembly chaperone 1； proteasome assembly chaperone 1； Down syndrome critical region gene 2； Down syndrome critical region protein 2； chromosome 21 leucine-rich protein； leucine rich protein C21-LRP； proteasome (prosome, macropain) assembly chaperone 1； proteasome assembling chaperone 1； 蛋白酶体组装分子伴侣1；
背景信息：
26S 蛋白酶体是一种高度富集的蛋白水解复合体，它参与泛素化底物蛋白的降解。它主要由 20S 催化核心颗粒 (CP) 和 19S/PA700 调节颗粒 (RP) 两种亚复合体组成，其中，RP 覆盖 CP 的一端。CP 包含两个堆积的异七聚体 β 环 (β1-7)，各自含有三个催化 β 亚基，并且两侧有两个异七聚体 α 环 (α1-7)。RP 包括一个基底和一个盖，基底和盖各有多个亚基。在某种程度上，基底由属于 AAA（与不同细胞活动有关的 ATP 酶）家族的 ATP 酶亚基的一个异六聚体环组成。ATP 酶亚基可解折叠底物并打开 α 亚基所形成的门，从而使未折叠的底物暴露在催化 β 亚基中。盖包含在泛素化底物募集和泛素链拓朴结构修饰中发挥作用的泛素受体和 DUB (1,2)。PA28/11S REG 等具有蛋白酶体活性的其他调节物还能结合 20S CP 的末端并将其激活 (1,2)。
蛋白酶体组装伴侣蛋白 1 (PSMG1, PAC1) 是一种进化保守且普遍表达的伴侣蛋白，可促进真核细胞蛋白酶体中 20S CP α 环的正常生物发生 (3,4)。PSMG1 (PAC1) 与 PSMG2 (PAC2) 在异二聚体复合体中发挥作用，PSMG1 (PAC1) 最初被发现是一种蛋白酶体亚基结合伴侣 (4)。完整 PSMG1-PSMG2 异二聚体可促进异七聚体 α 环组装和/或稳定性，并防止非繁殖性 α 环二聚体的聚集 (4)。针对小鼠 Psmg1 基因座破坏的研究证实，Psmg1/Pac1 功能丧失会导致胚致死，表明蛋白酶体伴侣在促进正常蛋白酶体成熟和细胞稳态中的重要性 (5)。
