靶标：
SQSTM1
产品别名：
A170； DMRV； FTDALS3； NADGP； OSIL； PDB3； ZIP3； p60； p62； p62B； SQSTM1； sequestosome 1； sequestosome 1； sequestosome-1； EBI3-associated protein of 60 kDa； EBI3-associated protein p60； EBIAP； autophagy receptor p62； oxidative stress induced like； phosphotyrosine independent ligand for the Lck SH2 domain p62； phosphotyrosine-independent ligand for the Lck SH2 domain of 62 kDa； ubiquitin-binding protein p62； 死骨片1(SQSTM1)； 泛素结合蛋白P62；
背景信息：
Sequestosome 1 (SQSTM1, p62) 是一种与细胞信号转导、氧化应激和自噬有关的泛素结合蛋白 (1-4)。它最初被发现是一种可结合 p56Lck SH2 结构域的蛋白 (5)，并且能单独与 PKCζ 相互作用 (6,7)。SQSTM1 后来被发现与泛素相互作用，从而为多个信号转导蛋白提供支架，并诱导蛋白酶体或溶酶体降解蛋白 (8)。SQSTM1 与 TRAF6 之间的相互作用会导致 K63 连接的 TRAF6 聚泛素化以及后续的 NF-κB 通路激活 (9)。由 SQSTM1 形成的蛋白聚合物可被自噬体降解 (4,10,11)。SQSTM1 结合自噬体膜蛋白 LC3/Atg8，从而将包含 SQSTM1 的蛋白聚合物转运到自噬体 (12)。在自噬过程中，溶酶体降解自噬体会导致 SQSTM1 水平降低，相反，自噬抑制蛋白可以稳定 SQSTM1 水平。研究表明，SQSTM1 和氧化应激之间存在关联。SQSTM1 与 KEAP1 相互作用，KEAP1 是 NRF2 的一种细胞浆抑制蛋白，而 NRF2 又是一个与细胞氧化应激反应有关的关键转录因子 (3)。因此，SQSTM1 聚集会导致 NRF2 活性增强。
SQSTM1 在 Ser403 位点的磷酸化会增强对聚泛素链的亲和力，从而导致自噬清除增强 (13,14)。有报道称，酪蛋白激酶 2 (CK2) 和先天免疫调节分子 TBK-1 会磷酸化该位点。
