真核起始因子 2 (eIF2) α 亚基的磷酸化，在多种应激条件下，是蛋白质合成下调的机制。eIF2 结合 GTP 和 Met-tRNAi 并且把 Met-tRNA 转移至 40S 亚基，以形成 43S 预起始复合体 (1,2)。eIF2 通过将 GDP 交换 GTP（由 eIF2B 催化的反应）促进新一轮翻译起始 (1,2)。因病毒性感染 (PKR)、内质网应激 (PERK/PEK)、氨基酸剥夺 (GCN2) 或血红素缺乏 (HRI) 而激活的激酶，可以磷酸化 eIF2 的 α 亚基 (3,4)。这种磷酸化使 eIF2-GDP-eIF2B 复合体稳定并抑制 eIF2B 的周转。IFN-γ 和 TNF-α 诱导 PKR ，进而诱导 eIF2α 在 Ser51 位点的高度磷酸化 (5,6)。
eIF2B 是鸟嘌呤核苷酸交换因子，由 5 个亚基组成，其最大者是 eIF2B-ε (7)。已经在 eIF2B-ε 上鉴定到多个体内磷酸化位点 (8)。酪蛋白激酶 II 可以在 Ser717/718 位点磷酸化 eIF2B-ε，以允许与其底物 eIF2 结合。Ser544 处的磷酸化允许 GSK-3 磷酸化关键调节位点 Ser540。eIF2B-ε 第五磷酸化位点 Ser466 可以由酪蛋白激酶 I 磷酸化。