靶标:
USP10
产品别名:
UBPO; USP10; ubiquitin specific peptidase 10; ubiquitin specific peptidase 10; ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 10; deubiquitinating enzyme 10; ubiquitin specific protease 10; ubiquitin thioesterase 10; ubiquitin thiolesterase 10; ubiquitin-specific-processing protease 10; 去泛素酶10;
背景信息:
泛素化酶 (UBE) 可催化蛋白质泛素化,这是一种可通过去泛素化酶 (DUB) 作用进行逆转的可逆过程 (1,2)。现已发现了 5 个 DUB 亚族,包括 USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM 酶。USP10 具有匹配去泛素化酶 USP 家族中共同半胱氨酸和组氨酸盒的氨基酸序列。在翻译后水平时,USP10 通过蛋白间相互作用和磷酸化进行调节。实际上,研究发现 USP10 和 Ras-GAP SH3 结构域结合蛋白 (G3BP) 的相互作用能抑制 USP10 催化泛素链组装的能力 (3)。此外,研究表明,USP10 在 Thr42 和 Ser337 位点发生的 ATM 介导的磷酸化会增强 USP10 稳定性,并从细胞浆重新分配到细胞核,从而在基因毒应激下参与 p53 的去泛素化、稳定化和激活 (4)。目前,研究表明 USP10 与 USP13 和 Vps34 复合体共同发挥作用。USP10 和 USP13 能够去泛素化 Vps34 复合体,从而调节此类 III PI3K 的水平。这些复合体的另一种组分 Beclin-1 可调节 USP13 的稳定性,从而去泛素化和稳定 USP10 的水平。因此,Beclin-1 可通过调控 USP10 的 DUB 活性而间接调节 p53 的稳定性 (5)。USP10 还在内体区室中起作用,研究表明,USP10 在内体区室中去泛素化 CFTR,从而增强其内吞再循环和细胞表面表达 (6,7)。