泛素化酶 (UBE) 可催化蛋白质泛素化，这是一种可通过去泛素化酶 (DUB) 作用进行逆转的可逆过程 (1,2)。现已发现了 5 个 DUB 亚族，包括 USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM 酶。去泛素化酶泛素特异性蛋白酶 8 (USP8/UBPy) 是一种属于 USP/UBP 亚家族的半胱氨酸蛋白酶。研究表明，USP8 是一种细胞增殖和存活必不可少的重要生长调节酶 (3,4)。实际上，经证明有条件地敲除小鼠 USP8 可促进 EGFR、ErbB3、c-Met 等受体酪氨酸激酶的表达急剧丢失 (4)。与这些发现结果一致，USP8 失活会导致配体激活的 EGFR 的泛素化增强 (5,6)。此外，USP8 在 Ser680 位点的磷酸化会导致 USP8 结合 14-3-3、催化失活以及 EGFR 去泛素化减弱 (7)。也就是说，USP8 和 ESCRT-0 复合体的组分在早期内体分选结构中起到不可或缺的作用，而早期内体分选结构可保护 EGFR 不被溶酶体降解 (8,9)。