整合膜蛋白 2b (ITM2B)（也称 Bri2）是一种 II 类膜蛋白。ITM2B 表达为一种前体未成熟形式，并且由弗林蛋白酶加工后会产生成熟的 ITM2B/Bri2 蛋白和一种可溶性羧基末端片段 (1,2)。膜结合的 ITM2B/Bri2 蛋白会进一步由 ADAM10 和膜内蛋白酶加工 (1)。多项研究表明 ITM2B 基因与家族性痴呆和神经退行性疾病 [包括阿尔茨海默病 (AD)] 有关。人 ITM2B 基因突变与多种家族性英国型和丹麦型痴呆疾病有关 (3,4)。ITM2B 基因突变会导致 ITM2B/Bri2 蛋白加工异常，表明 ITM2B/Bri2 蛋白裂解产物可能直接引发了疾病病因 (4)。有趣的是，疾病相关突变体 ITM2B 编码的蛋白裂解会产生肽段（ABri 和 ADan），这些肽段更容易沉积为淀粉样原纤维，而原纤维是许多神经退行性疾病的一个病理标志 (2,4)。另外，ITM2B/Bri2 会与 Aβ-前体蛋白 (APP) 相互作用，APP 是一种与 AD 有关的基因/蛋白，并且可能会改变 APP 加工和原纤维形成 (5-7)。ITM2B/Bri2 是一种含 BRICHOS 结构域的蛋白家族，通过其抑制 Aβ 原纤维形成的能力即可被检测到 (8)。ITM2B/Bri2 的具体作用尚不清楚，但可能会通过一种未知机制促进正常突触功能 (9)。