靶标：
SETDB1
产品别名：
ESET； H3-K9-HMTase4； KG1T； KMT1E； TDRD21； SETDB1； SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1； SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1； histone-lysine N-methyltransferase SETDB1； ERG-associated protein with a SET domain, ESET； SET domain bifurcated 1； histone H3-K9 methyltransferase 4； histone-lysine N-methyltransferase, H3lysine-9 specific 4； lysine N-methyltransferase 1E； tudor domain containing 21； 组蛋白H3K9甲基转移酶4；
背景信息：
具有 SET 结构域的 Erg 结合蛋白 (ESET)， 也称为 SET 结构域二分枝 1 (SETDB1) 蛋白，是组蛋白赖氨酸甲基转移酶家族的一员，每个成员都包含一个保守催化的 SET 结构，该结构域起初在 Drosophila Su[var]3-9、Enhancer of zeste 和 Trithorax 蛋白中被检测到 (1)。ESET 也包含 tudor 和甲基-CpG-结合域，这可以分别协调到甲基化组蛋白和甲基化 DNA 的结合(1)。ESET 可甲基化组蛋白 H3 Lys9，从而产生一个促进基因沉默的转录抑制标记 (1-3)。SUV39H 组蛋白 H3 Lys9 甲基转移酶的功能主要在异染色质区域，如臂间异染色质；与之不同的是，ESET 的功能主要是在常染色质区域抑制基因启动子 (3)。ESET 与多种蛋白质相互作用，包括转录因子 (ERG)、组蛋白去乙酰酶 (HDAC1/2)、DNA 甲基转移酶 (DNMT3A/B) 和转录共抑制因子 （mSin3A/B、MBD1、KAP-1、ATFa-结合调节物 mAM） (1-6)。mAM 与 ESET 形成一个复合体，进而刺激其甲基转移酶活性，尤其是二甲基转化为三甲基组蛋白 H3 Lys9 (2)。在 S 期复制偶联染色质装组装期间，MBD1 召集 ESET 到 CAF-1 复合体，从而有助于组蛋白 H3 Lys9 位点甲基化 (5)。在癌细胞中，DNMT3A 蛋白召集 ESET 到沉默的启动子 (7)。因为 ESET 蛋白水平和组蛋白 H3 Lys9 位点三甲基化都在病变大脑中表达增加，所以 ESET 可能在亨廷顿氏舞蹈病的发病机理上发挥作用 (8)。
