蛋白泛素化和去泛素化是由泛素化酶 (UBE) 和去泛素化酶 (DUB) 催化的可逆过程 (1,2)。根据催化结构域结构，DUB 可分为 5 个亚家族：USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM。泛素羧基末端水解酶 15 (USP15) 是一种 USP 亚家族去泛素化酶，与旁系同源 DUB、USP4 和 USP11 具有类似的结构域结构。USP15 基因在成胶质细胞瘤和其他实体瘤中表达扩增，其高表达与不良预后有关 (3,4)。研究表明，USP15 是致癌 TGF-β 信号转导的一个正调节蛋白，USP15 可对单泛素化的 R-SMAD去泛素化，从而增强靶基因启动子的结合 (5)。USP15 还通过抑制 I 型 TGF-β 受体的 SMURF2 介导的泛素化促进致癌 TGF-β 的信号转导，从而增强受体的稳定性 (3,4)。USP15 会通过 E3 泛素连接酶 MDM2 的去泛素化和稳定化负调控 T 细胞介导的抗肿瘤反应，从而导致肿瘤发生。这种观察结果支持将 USP15 作为癌症治疗的一个潜在靶标 (6)。