靶标：
YAP1
产品别名：
COB1； YAP； YAP-1； YAP2； YAP65； YKI； YAP1； Yes1 associated transcriptional regulator； Yes1 associated transcriptional regulator； transcriptional coactivator YAP1； 65 kDa Yes-associated protein； Yes associated protein 1； protein yorkie homolog； yes-associated protein 2； yes-associated protein YAP65 homolog； yorkie homolog； Yes关联蛋白1(YAP1)； 原癌基因Yes相关蛋白1；
背景信息：
YAP（Yes 相关蛋白，YAP65）的首次鉴定基于其与 Yes 的 SH3 域结合的能力。它还结合其他包含 SH3 结构域的蛋白，如 Nck、Crk、Src 和 Abl (1)。除了 SH3 结合基序，YAP 还有一个 PDZ 互作基序、一个卷曲螺旋结构域和许多 WW 结构域 (2-4)。YAP 的初步研究都指出，它在锚定和靶向特定亚细胞区室中发挥作用。后续研究表明，YAP 是一个转录共激活蛋白，因为其 WW 结构域与转录因子 PEBP2 和其他转录因子的 PY 基序 (PPxY) 相互作用 (5)。作为一个转录共激活蛋白，YAP 现在被广泛认为是 Hippo 通路的一个中央介导物，从而在组织生长和器官大小的调节中发挥功能性和广泛保守的作用 (6-8)。LATS 激酶磷酸化许多位点（如 Ser109 和 Ser127）会促进 YAP 从细胞核转位到细胞浆，从而通过结合 14-3-3 蛋白被隔离 (7-9)。这些 LATS 诱导的磷酸化活动能让 YAP 进一步被邻近磷酸降解决定子中的 CK1δ/ε 磷酸化，从而诱发 YAP 蛋白酶体降解 (10)。
YAP 功能受细胞代谢状态的影响。在观察到 AMPK（细胞代谢的主要调节器）在能量应激或营养缺乏期间，在多个位点（例如 Ser61、Ser94）直接磷酸化 YAP 后，人们认识到了这一点 (11-13)。AMPK 对 Ser61 的磷酸化不会增加 14-3-3 结合或影响 YAP 亚细胞定位，但仍然导致 YAP 靶基因的转录抑制（12）。
