靶标:
PITRM1
产品别名:
MP1; PreP; SCAR30; PITRM1; pitrilysin metallopeptidase 1; pitrilysin metallopeptidase 1; presequence protease, mitochondrial; PreP peptidasome; metalloprotease 1 (pitrilysin family); pitrilysin metalloproteinase 1;
背景信息:
溶加压素金属蛋白酶 1(PITRM1 或 PreP)是一种在线粒体中富集的前序列肽酶,可加工被转运进入线粒体内膜的蛋白的线粒体靶向序列 (MTS) (1)。在正常情况下,线粒体会调节许多细胞进程,例如能量产生和凋亡,并且其功能异常会间接或直接导致人神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病和帕金森病(2,3;分别是 AD 和 PD)。有趣的是,AD 的病理学标志 Aβ 会聚集在线粒体中,并抑制 PITRM1 酵母同源基因 Cym1,导致 MTS 加工受损以及未加工的线粒体蛋白出现聚集,表明 Aβ 和线粒体功能障碍会通过 PITRM1 起到间接作用 (4)。除了 PITRM1 与依赖于 Aβ 的线粒体功能障碍有生化关联外,人类遗传学表明作为 PITRM1 基因变异体与 AD 有更直接的关系 (5, 6)。目前,虽然对具体机制知之甚少,但可能涉及依赖于 PITRM1 的 Aβ 降解受损,这会直接导致 Aβ 在线粒体中出现异常聚集 (6)。