乙酰肝素酶 (HPSE) 是一种催化细胞表面处从蛋白聚糖剪切硫酸乙酰肝素 (HS) 侧链的内切-β-D-内切糖苷酶 (1)。该蛋白作为65 kDa 非活性前体合成，这种前体经蛋白水解处理，产生异二聚化形成活性酶的 8kDa 和 50 kDa 蛋白亚基 (2)。HPSE 充当细胞外基质 (ECM) 基本结构的关键调节物。从蛋白多糖切下 HS 和 ECM 处相关变化也导致生长因子从基质释放以结合于其同源受体，导致下游信号通路激活 (3)。一小部分 HPSE 局限于专化脂筏区域。在那里，HPSE 通过其 C 端结构域介导的非酶机制激活多种信号通路，例如 Akt、ERK 和 Src 通路 (4,5)。HPSE 参与疾病发展，例如纤维化起始、炎症、肿瘤进展和病毒感染 (6-9)。已开发并且寻求 HPSE 抑制剂作为这些疾病的新疗法 (10-12)。