HERV-H LTR 结合蛋白 2（HHLA2，别名为 B7-H5 和 B7-H7）是 B7 免疫球蛋白超家族的一员 (1)。HHLA2 蛋白在人单核细胞表面呈结构性表达，B 细胞用 LPS 和 IFN-γ 刺激也会诱导这种蛋白的表达 (1,2)。通过与 TMIGD2 发生相互作用（TMIGD2 在所有初始 T 细胞和大部分自然杀伤细胞上呈结构性表达，但不在 T 调节性细胞或 B 细胞上表达），HHLA2 会在 TCR 介导的激活下共刺激 T 细胞，从而以一种依赖于 AKT 的信号转导级联促进 T 细胞增殖和细胞因子的产生 (2)。与此相反，HHLA2 经证实还能抑制 T 细胞增殖和细胞因子的产生，表明 HHLA2 辅助受体在具有共抑制功能的激活 T 细胞上表达 (3)。此外，HHLA2 经证实在各种癌细胞中高表达，而且与不良预后有关 (4-10)。进一步了解 HHLA2 通路的免疫功能，可指导人们选择用于癌症免疫疗法、自身免疫性疾病、感染和移植排斥的药剂。