靶标:
TAB2
产品别名:
CHTD2; MAP3K7IP2; TAB-2; TAB2; TGF-beta activated kinase 1 (MAP3K7) binding protein 2; TGF-beta activated kinase 1 (MAP3K7) binding protein 2; TGF-beta-activated kinase 1 and MAP3K7-binding protein 2; TAK1-binding protein 2; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7-interacting protein 2;
背景信息:
TAK1 是一种由 TGF-β 和不同促炎信号激活的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 (1,2)。在体内,TAB1 激活需要结合 TAK1 结合蛋白 1 (TAB1),从而引发TAK1 Thr184 和 Thr187 自磷酸化 (3,4)。在受到 IL-1 刺激后,TAB2 接头蛋白连接 TAK1 和 TRAF6,从而介导 TAK1 激活 (5)。一旦被激活,TAK1 磷酸化 MAPK 激酶 MKK4 和 MKK3/6,这些激酶分别激活 JNK 和 p38 MAPK。TAK1 和 TRAF6 还磷酸化 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 来诱导后续的 IKK 激活,从而激活 NF-κB 通路 (2,6)。除 TAK1 外,TAB1 还结合并激活 p38α MAPK (7)。小鼠 TAB1 基因的靶向断裂会导致 TAK1 活性急剧减弱和胚致死 (8)。
TAK1 结合 TAB1 与 TAB2 或 TAB3 (9)。TRAF6 的 K63 泛素化会导致 TAK1 激活,从而导致与 TAB2 和 TAB3 的结合及 TAK1 自磷酸化 (10-12)。在所有三个 TAB 家族成员中发现许多磷酸化位点,并且 IL-1 可诱导这些位点 (13,14)。在 Ser372 和 Ser524 位点可发现 TAB2 磷酸化 (14)。