靶标:
SIRT4
产品别名:
SIR2L4; SIRT4; sirtuin 4; sirtuin 4; NAD-dependent protein lipoamidase sirtuin-4, mitochondrial; NAD-dependent ADP-ribosyltransferase sirtuin-4; NAD-dependent protein biotinylase sirtuin-4; NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-4; SIR2-like protein 4; regulatory protein SIR2 homolog 4; sir2-like 4; sirtuin type 4; 沉默调节相关蛋白4; 沉默调节蛋白4(SIRT4);
背景信息:
Silent Information Regulator (SIR2) 基因家族是一组高度保守的基因,这些基因编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 依赖性蛋白脱乙酰酶,最初被归类为 III 类组蛋白脱乙酰酶。在这些基因中,首先发现以及特征最明显的基因是酿酒酵母 Sir2,它在使交配型基因座沉默、端粒维持、DNA 损伤反应以及细胞老化方面起作用 (1)。SirT4 是 Sir2 的哺乳动物同源物,定位于线粒体,参与细胞代谢、氧化应激、基因组稳定性和衰老的调节 (2,3)。除了脱乙酰酶活性外,SirT4 还具有多种额外的酶活性,包括蛋白质脱酰、ADP 核糖基化和 NAD 依赖性蛋白质脂酰胺酶活性。SirT4 通过丙二酰辅酶 A 脱羧酶 (MCD) (4) 的直接脱乙酰化、谷氨酰胺脱氢酶 (5) 的 ADP-核糖基化和来自 E2 成分二氢硫辛酰赖氨酸的硫辛酰胺辅因子的水解来调节谷氨酰胺、脂质和葡萄糖的代谢 丙酮酸脱氢酶复合物 (PDHC) 的乙酰转移酶 (DLAT) (6)。SirT4 是一种肿瘤抑制蛋白,在大量癌症中表达降低或丢失,从而导致肿瘤发病率和转移加速(2,3)。