靶标：
BACE2
产品别名：
AEPLC； ALP56； ASP1； ASP21； BAE2； CDA13； CEAP1； DRAP； BACE2； beta-secretase 2； beta-secretase 2； beta-secretase 2； 56 kDa aspartic-like protease； Down syndrome region aspartic protease； SLCO3A1/BACE2 fusion； aspartyl protease 1； beta-site APP-cleaving enzyme 2； beta-site amyloid beta A4 precursor protein-cleaving enzyme 2； memapsin-1； membrane-associated aspartic protease 1； theta-secretase； transmembrane aspartic proteinase Asp1； β-位淀粉样前体蛋白裂解酶2(BACE2)； β淀粉样前体蛋白裂解酶2；
背景信息：
β-分泌酶 2 (BACE2) 是一种 I 型跨膜天冬氨酸蛋白酶，可催化其底物的加工，包括淀粉样前体蛋白 (APP)。Pro-BACE2 在内质网 (ER) 中合成，然后被转运到跨高尔基网络，在此处被弗林蛋白酶裂解形成其成熟形式。BACE2 然后迁移到质膜，并在那里作用于其底物 (1,2)。成熟的 BACE2 作为 θ-分泌酶发挥作用，裂解 APP 以产生 80 氨基酸 (C80) (3,4) 的羧基末端片段。与同源物 BACE 类似，BACE2 也可以在 β 位点裂解 APP，释放可溶性细胞外 APP-β (sAPP-β) 外结构域，并生成由 99 氨基酸组成的膜结合羧基末端片段 (C99)。APP 的近膜螺旋 (JH) 内的突变，或该区域与神经元伴侣蛋白凝聚素的结合，使得这种 BACE2 介导的 β 切割成为可能。γ-分泌酶对 C99 的额外加工产生了淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ)，其在阿尔茨海默病 (AD) 患者 (5) 的大脑中形成聚合物。
与 BACE 及其在外周的表达水平相比，BACE2 在大脑中的表达较低。然而，已经观察到大脑内 BACE2 的表达在衰老和神经退行性疾病的情况下增加，进一步支持它在疾病进展中可能发挥的作用 (5,6)。BACE2 也可能在外周疾病进展中发挥作用。例如，在胰腺中，BACE2 涉及在 II 型糖尿病 (2,7) 的情况下调节 β 细胞功能和质量。
