胞内氯离子通道 (CLIC) 蛋白属于一个高度保守的转运蛋白家族，具有可溶性和膜结合的形式 (1)。尽管 CLIC 蛋白含有潜在的、选择性的氯离子通道活性，它们同谷胱甘肽-S-转移酶蛋白超家族成员在结构上同源，而且也同样通过氧化还原状态被调控 (2)。CLIC 蛋白与其他离子通道蛋白不同，它们被发现以可溶性和膜整合的形式存在，它们的状态决定其功能 (3-6)。细胞内氯离子通道蛋白在多种组织类型中都有广泛表达，参与了不同的生物学功能 (1,2)。
胞内氯离子通道蛋白 4 (CLIC4) 是胞内氯离子通道蛋白家族中的一员，我们对其有较充分的研究。CLIC4 的表达受到 p53 和 c-Myc 的调节，而且在某些细胞类型中， CLIC4 对于 p53 和 c-Myc 介导的凋亡是必不可少的 (6,7)。CLIC4 参与 TNF-α 介导的凋亡，且不依赖于 NF-κB (8)。此外，CLIC4 还可调节角质细胞的成熟、脂肪细胞的分化和血管腔形成 (9-12)。研究显示， CLIC4 对细胞应激做出的反应是从细胞浆转位胞核 (13)。另外，核内的 CLIC4 可增强 TGF-ss 信号转导 (14)。在人类癌组织中，CLIC4 不在肿瘤细胞核内而且在肿瘤上皮组织中的表达是下降的 (15)；相反的， CLIC4 在多种人类癌症的相邻基质中的表达是显著升高的。研究显示，基质 CLIC4 的高表达水平可增强肿瘤的侵袭性和加速进程 (16)。