蛋白质泛素化需要 E1、E2、和 E3 泛素偶联酶的协同作用。泛素首先借助于泛素激活酶 E1，通过依赖于 ATP 的硫醇酯形成过程而激活。激活的泛素随后转移至泛素载体酶 E2 的硫醇基。最终步骤是将泛素从 E2 转移至靶标蛋白赖氨酸残基的 ε-氨基，该过程由泛素连接酶 E3 介导 (1)。
人后期促进复合体 (APC/C) 是一种大分子 E3 连接酶复合体，主要通过连续靶向细胞周期调节分子进行蛋白酶体降解，从而负责及时进入有丝分裂。最近的研究表明，在细胞周期进程期间通过共价组装 Lys11 连接泛素链进行蛋白酶体降解需要对 APC/C 底物进行标记，这个过程在起始期和延长期进行 (2-5)。在某种程度上，APC/C 通过共价结合 Lys11 连接短链，利用 UBE2C/UBCH10 E2 酶来启动底物降解 (3,6)。Lys11 特异性 E2 延伸酶 UBE2S/E2-EPF 能在 APC/C 结合底物上将这些短链延伸为 Lys11 连接的长泛素链 (2,3,7)。UBE2S 除了在细胞周期调节中已确定的生化作用外，研究人员发现的证据表明这种酶在多种人癌症类型中过表达 (8)，并且与缺氧信号转导有关 (9,10)。实际上，有报道称UBE2S 能结合 VHL，并靶向 VHL 进行蛋白酶体降解，从而稳定 HIF-1α (9)。