靶标：
PIK3R4
产品别名：
VPS15； p150； PIK3R4； phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 4； phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 4； phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 4； PI3-kinase p150 subunit； PI3-kinase regulatory subunit 4； phosphatidylinositol 3-kinase-associated p150； phosphoinositide 3-kinase adaptor protein； phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 4, p150；
背景信息：
丝氨酸/苏氨酸 PI3 激酶调节亚基 4 (PIK3R4, Vps15) 是酵母空泡分选蛋白 15 的哺乳动物同源物 (1)。PIK3R4 调节 III 类 PI3K 的激酶活性，并通过豆蔻酰化将激酶锚定在细胞膜 (2,3)。PIK3R4 通过其 HEAT 和 WD-40 结构域结合小 GTP 酶 Rab5 可直接介导 III 类 PI3K 募集到早期内体融合和停靠位点的过程 (4,5)。PIK3R4/III 类 PI3K 通过 PIK3R4 结合 Rab7 GTP 酶在晚期内体功能中发挥作用 (6)。除了在转运中起作用外，PIK3R4/III 类 PI3K 复合体还与 beclin-1 相互作用，从而在自噬的许多阶段发挥作用。Atg14 与 PIK3R4、III 类 PI3K 和 beclin-1 组成复合体时，会刺激自噬体形成。UVRAG 蛋白与 Atg14 争相结合 beclin-1，从而与 PIK3R4、III 类 PI3K 和 beclin-1 组成一个调节自噬体成熟的互斥复合体。在有 beclin-1 结合蛋白 Rubicon 的情况下，自噬体成熟受损 (7,8)。beclin-1/UVRAG 和营养素激活和调节 III 类 PI3K 需要 PIK3R4 共表达 (9)。PIK3R4 蛋白过表达与卵巢癌患者的存活率下降有关，而相应 PIK3R4 基因的突变则与转移性黑色素瘤有关，表明 PIK3R4 与癌症有关 (10,11)。
