活化 Stat 的蛋白抑制物 (PIAS) 包括 PIAS1、PIAS3、PIASx 和 PIASy，最初根据它们与转录因子 Stat 家族的相互作用被描述 (1,2)。PIAS1、PIAS3 和 PIASx 分别结合并抑制 Stat1、Stat3 和 Stat4 (1-3)。PIAS1 缺失会抑制干扰素诱导的基因并增强抗感染保护 (4)。PIAS 家族包含一个保守的环状结构域，该结构域作为小泛素相关修饰 (SUMO) 连接酶的发挥作用，可偶联 SUMO 接合酶 Ubc9 及其底物蛋白 (5,6)。如今，大量研究表明，PIAS 家族成员能够通过不同机制调节转录因子的活性，包括 NF-κB (7,8)、c-Jun、p53 (5,9)、Oct-4 (10) 和 Smads (11,12)。PIAS1 活性通过磷酸化和精氨酸甲基化调节。炎症刺激会诱导 IKK 介导的 PIAS1 Ser90 磷酸化，这是其活性所必需的 (13)。此外，在干扰素处理后，PRMT1 会诱导 PIAS1 Arg303 的精氨酸甲基化，这与其在 Stat1 上的抑制活性有关 (14)。
PIAS4（也称 PIASy）是 Ets-1 的一个特定 SUMO-E3 连接酶，可抑制 Ets-1 依赖的转录 (15)。PIAS4 还会改变核定位，减弱 C/EBPδ 的转录活性并增强细胞增殖和迁移 (16)。