DNA 在胞嘧啶残基上的甲基化是一种可遗传的表观遗传修饰，对于正常调节基因表达、基因组印迹和哺乳动物发育至关重要 (1,2)。5-甲基胞嘧啶是一种由 DNMT3a 和 DNMT3b 两种酶重新建立的抑制性表观遗传标记，并由 DNMT1 维持 (3,4)。5-甲基胞嘧啶最初被认为在 DNA 复制过程中发生被动消耗。然而，后续研究已经证实 Ten-Eleven 转运 (TET) 蛋白 TET1、TET2、和 TET3 可以催化甲基化的胞嘧啶氧化成 5-羟甲基胞嘧啶 (5-hmC) (5)。此外，TET 蛋白还可以氧化 5-hmC 形成 5-甲酰基胞嘧啶 (5-fC) 和 5-羧基胞嘧啶 (5-caC)，二者均由胸腺嘧啶-DNA 糖基化酶 (TDG) 切除，从而将胞嘧啶氧化与碱基切除修复通路有效联系，并且支持活跃的胞嘧啶去甲基化 (6,7)。TET1 在胚胎干细胞中高度表达，并且对于通过 Nanog 启动子 (8) 去甲基化来维持干细胞多能性至关重要。TET1 异常表达也涉及多种癌症，包括肝细胞癌、T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 等 (9-11)。