Toll 样受体（TLR）家族成员针对果蝇中密切相关的 Toll 样受体命名，在天然免疫应答中发挥重要作用 (1-4)。TLR 识别各种病原体中存在的保守基序，并介导防御反应 (5-7)。触发 TLR 通路导致 NF-κB 激活及对免疫基因和炎症基因的后续调控 (4)。TLR 和 IL-1 受体家族成员共享一个约 200 个氨基酸的保守区域，称为 Toll/Interleukin-1 受体（TIR）结构域（1）。激活后，TLR 与许多包含 TIR 结构域的胞浆接头蛋白缔合，这些胞浆接头蛋白包括髓样分化因子 88（MyD88）、MyD88 样接头蛋白/TIR 相关接头蛋白（MAL/TIRAP）、Toll 受体相关的干扰素激活蛋白（TRIF）和 Toll 受体相关的分子（TRAM）(8-10)。这种缔合导致招募和激活 IRAK1 和 IRAK4 ，后两者与 TRAF6 形成复合体以激活 TAK1 和 IKK (8,11-14)。IKK 激活导致 IκB 降解，通常情况下，IκB 通过将 NF-κB 隔绝于细胞浆中使后者维持无活性状态。
TLR9 在巨噬细胞、树突状细胞和 B 淋巴细胞中高表达，在人体中通过选择性剪切生成五种同工型 (15,16)。TLR9 可结合细菌 DNA 的非甲基化CpG 基序，并通过 MyD88 接头蛋白刺激 NF-κB (17-19)。与定位于质膜的大多数 TLR 家族成员对比， TLR9 是一种定位于静止内质网的细胞内受体 (20)。结合 CpG DNA 后，TLR9 被蛋白裂解加工，并转位到内体-溶酶体区室，在该区室内它结合 MyD88，启动下游信号转导 (21-23)。