端粒重复结合因子 2 相互作用蛋白 (TERF2IP，也称 RAP1)，是 Shelterin 复合体的一个组分，它是一个多蛋白复合体，可结合端粒并将其组织成 T 环结构，以防止其被细胞视为 DNA 双链断裂 (1,2)。Shelterin 复合物由 TERF2IP、TIN2 和 TPP2 蛋白组成，另外还有三个 DNA 结合蛋白，其功能是将复合物募集到端粒：TRF1 和 TRF2 结合在端粒上发现的双链 TTAGGG 重复序列，而 POT1 蛋白结合在端粒末端上发现的单链 TTAGGG 重复序列（2）。这些蛋白质共同作用于保护端粒，确保染色体末端的正确复制和加工。最近的研究表明，TERF2IP 对于维持端粒长度、组织端粒染色质和调控端粒转录是可有可无的 (3,4)。但是，TERF2IP 对抑制同源定向修复 (HDR) 是必需的，它可以产生不良的端粒姐妹染色单体交换 (3,4)。除了在端粒维护中的作用外、TERF2IP 还存在于细胞质中，功能是作为一个 IκB 激酶 (IKK) 接头蛋白，调节 NF-κB 依赖的基因表达 (5)。TERF2IP 与 IKKs 形成复合体，对合理募集 IKKs 到 NF-κB 的 p65 亚基并将其激活很重要。在 NF-κB 过度活化的乳腺癌细胞中发现有 TERF2IP 水平升高，敲低 TERF2IP 可以敏化这些细胞的凋亡反应，这进一步确认了 TERF2IP 作为一个潜在的癌症治疗靶标的作用 (5)。