靶标:
ALKBH5
产品别名:
ABH5; OFOXD; OFOXD1; ALKBH5; alkB homolog 5, RNA demethylase; alkB homolog 5, RNA demethylase; RNA demethylase ALKBH5; AlkB family member 5, RNA demethylase; alkB, alkylation repair homolog 5; alkylated DNA repair protein alkB homolog 5; alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog 5; oxoglutarate and iron-dependent oxygenase domain containing; probable alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase ABH5; ABH5蛋白;
背景信息:
N6-甲基腺苷(m6A)是一种丰富且可逆的 RNA 修饰,在 mRNA 剪接、处理和稳定性中发挥重要作用。m6A 的去甲基化是通过两种酶进行的,即脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)和 AlkB 同源物 5(ALKBH5)。ALKBH5 属于 Fe(II)和 2-氧代戊二酸酯依赖性双加氧酶的 AlkB 亚家族,并特异性识别保守结合口袋中的 m6A 修饰(1)。已经显示出 ALKBH5 敲除小鼠是可行的,但是在精子发生中具有缺陷,这主要是由于精母细胞中普遍的凋亡(2)。具体而言,ALKBH5 是精子发生后期减数分裂和单倍体阶段所必需的,而 m6A 去除的缺失会损害关键减数分裂基因的表达所必需的 mRNA 剪接和稳定性(3)。已经显示 ALKBH5 表达在乳腺癌的低氧模型中升高,导致 NANOG mRNA 的 m6A 去甲基化增加,并因此促进乳腺癌干细胞的 NANOG 蛋白表达和积累增加(4)。敲低 ALKBH5 已显示出会削弱 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的肿瘤形成,并且对 ALKBH5 的抑制还可以抑制胶质母细胞瘤干样细胞的肿瘤发生(4-5)。有趣的是,ALKBH5 也可能显示出作为胰腺癌的新型生物标志物的希望,其中表达的增加与更高的总生存率相关(6)。