靶标:
PBRM1
产品别名:
BAF180; PB1; RCC; SMARCH1; PBRM1; polybromo 1; polybromo 1; protein polybromo-1; BRG1-associated factor 180; polybromo-1D; 多溴蛋白1(PBRM1);
背景信息:
ATP 依赖性染色质重构复合体在调控各种胞核的过程中(例如:基因表达、DNA 复制和修复的过程中)起着重要作用 (1,2)。SWI/SNF 染色质重构复合体由 10 个以上的亚基和一个单分子的 ATP 酶催化性亚基 BRM 或 BRG1(仅两者之一)组成。这两种亚基的活性可促进组蛋白-DNA 接触的瓦解,组蛋白-DNA 接触能够导致染色质内部关键调控元件的可接近性发生改变 (2-5)。含有 SWI/SNF 复合体的 BRM/BRG1 被转录因子如核受体、p53、RB 和 BRCA1 召集至靶启动子以调控基因激活、细胞生长、细胞周期和分化 (1,6-9)。
PBRM1/BAF180 是 SWI/SNF 复合体 PBAF 的唯一成员,可结合有丝分裂染色质的着丝粒 (10,11)。PBAF 参与核受体介导的转录以及视黄酸诱导的基因激活 (12,13 )。研究表明,PBRM1/BAF180 是一个有效的抑癌基因,因为它是肾癌细胞中的第二大突变基因 (14)。PBRM1/BAF180 突变经证实还与乳腺癌有关,其低表达与不良预后有关 (15,16) 在 DNA 损伤期间,PBRM1/BAF180 在 Ser948 位点被 ATM 磷酸化,这对转录沉默和双链断裂周围的修复非常重要 (17)。
在 DNA 损伤期间,PBRM1/BAF180 在 Ser948 位点被 ATM 磷酸化,这对转录沉默和双链断裂周围的修复非常重要 (17)。