在哺乳动物细胞中，组蛋白 H2B 泛素化在染色质表观遗传学方面的意义源于能够识别出芽酵母蛋白 Bre1 (1,2)。Bre1 与泛素接合酶 Rad6 一起可作为染色质转录区域内酵母组蛋白 H2B 单泛素化的 E3 连接酶 (1-3)。后来发现了酵母 Bre1 的哺乳动物同源基因 RNF20 和 RNF40 (4,5)。这两个蛋白形成一个紧密的异二聚体，可可作为一个主要的 E3 连接酶，负责哺乳动物细胞中组蛋白 H2B 在Lys120 位点的 单泛素化，这种修饰与非损伤细胞中 RNA Pol II 依赖的转录延伸相关。研究人员发现，DNA 双链断裂 (DSB) 还能诱导 H2B 单泛素化。这个过程取决于募集到 DSB 位点的过程以及 ATM 依赖的 RNF20-RNF40 异二聚体磷酸化，因此突出了这种 E3 连接酶在 DSB 修复通路中的作用 (6)。实际上，研究人员发现，RNF20-RNF40 功能缺失会促成复制压力和染色体不稳定性，这会使得在细胞浸润之前提前恶性转化 (7)。