靶标:
ARID1B
产品别名:
6A3-5; BAF250B; BRIGHT; CSS1; DAN15; ELD/OSA1; MRD12; OSA2; P250R; SMARCF2; ARID1B; AT-rich interaction domain 1B; AT-rich interaction domain 1B; AT-rich interactive domain-containing protein 1B; ARID domain-containing protein 1B; AT rich interactive domain 1B (SWI1-like); BRG1-associated factor 250b; BRG1-binding protein ELD/OSA1; ELD (eyelid)/OSA protein; 抑癌基因结合蛋白ARID1B;
背景信息:
ATP 依赖染色质重塑复合体在调节胞核过程(例如转录以及DNA 复制和修复)中发挥重要的作用 (1,2)。SWI/SNF 染色质重构复合体由超过10 个亚基组成,并且含有作为 ATPase 催化亚基的单分子 BRM 或 BRG1。ATPase 亚基活性破坏组蛋白-DNA 联系,并改变关键调节因子对染色质的可及性。其他核心和辅助亚基发挥着支撑作用,维持稳定性并提供与不同转录因子和染色质相互作用的表面 (2-5)。SWI/SNF 亚基与转录因子(例如 核受体、p53、Rb、BRCA1 和 MyoD)之间的相互作用可促进复合体向靶标基因募集,以调节基因激活、细胞生长、细胞周期和分化过程 (1,6-9)。
ARID1B(富含 A-T 互作结构域 1B)也称 BAF250B,它是 SWI/SNF 复合体的一种 DNA 结合成员。它与 ARID1A/BAF250A 具有 60% 的同源性,并且这类蛋白是复合体的相互排斥成员,类似于 Brg1 和 BRM (10)。ARID1B 在神经元发育中的突触形成和树突分枝中发挥作用,并且 ARID1B 单倍型不足在智力障碍中有报道 (11-13)。在科芬-西里斯 (Coffin-Siris) 综合征中也发现了 ARID1B 突变 (14)。ARID1B/BAF250B 是 ARID1A/BAF250A 突变癌症中的一个关键诱发点,可作为潜在的治疗靶标进行探索 (15)。