靶标:
Pim3
产品别名:
Pim3; Pim-3 proto-oncogene, serine/threonine kinase; Pim-3 proto-oncogene, serine/threonine kinase; serine/threonine-protein kinase pim-3; kinase induced by depolarization; pim-3 oncogene; protein kinase Kid-1; proviral integration site 3; serine threonine kinase pim3; serine threonine kinase-like; Pim-3原癌基因(PIM3); 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PIM3;
背景信息:
Pim 蛋白(Pim-1、Pim-2 和 Pim-3)是癌基因编码的丝氨酸/苏氨酸激酶 (1)。Pim-1 是一种在造血细胞中高表达的丝氨酸/苏氨酸激酶,它在有丝分裂信号的转导中发挥关键作用,并通过各种生长因子和细胞因子快速诱导 (1-4)。在淋巴样细胞转化过程中,Pim-1 结合 c-Myc,并避免细胞生长因子退出和基因毒应激诱导的凋亡 (5,6)。Pim-1 还直接磷酸化 c-Myb DNA 结合域并磷酸化转录共激活因子 p100,从而增强 c-Myb 的转录活性 (7,8)。在 B 细胞弥漫性大细胞性淋巴瘤细胞中会发现 Pim-1 基因高频突变 (9)。在受到 IL-6 刺激后,Etk 在位点Tyr218处磷酸化 Pim-1,并且与 Pim-1 活性增强有关 (10)。现已发现不同的 Pim 底物;Bad 在 Ser112 位点被 Pim-1 和 Pim-2 磷酸化,并且这种磷酸化会逆转 Bad 诱导的细胞凋亡 (11,12)。
Pim-3 最初称为 Kid-1,它被发现是 PC-12 细胞中通过去极化诱导的一种蛋白 (13)。与其他家族成员一样,Pim-3 能磷酸化 Bad 以抑制 Bad 介导的细胞凋亡 (14)。在肝癌、胰腺癌、结肠癌和胃癌等许多癌症类型的细胞中观察到 Pim-3 表达异常 (14-17)。