靶标：
Kmt5a
产品别名：
2410195B05Rik； AA617402； AW536475； PR-SET7； PR/SET07； Setd8； Kmt5a； lysine methyltransferase 5A； lysine methyltransferase 5A； N-lysine methyltransferase KMT5A； H4-K20-HMTase KMT5A； H4-K20-HMTase SETD8； N-lysine methyltransferase SETD8； PR/SET domain-containing protein 07； SET domain containing (lysine methyltransferase) 8； SET domain-containing protein 8； histone-lysine N-methyltransferase KMT5A； histone-lysine N-methyltransferase SETD8； lysine-specific methylase 5A； 组蛋白H4 K20甲基转移酶；
背景信息：
包含 SET 结构域的赖氨酸甲基转移酶 8 (SET8) 也称包含 PR/SET 结构域的蛋白 7 (PR/SET7)，它是组蛋白赖氨酸甲基转移酶家族的一员，每个成员均包含一个保守的 SET 催化结构域，该结构域最初在果蝇 Su[var]3-9、zeste 增强子和 Trithorax 蛋白中被发现 (1-3)。SET8 是一种单亚基酶，能单甲基化组蛋白 H4 Lys20，尤其是核小体底物上的组蛋白 H4 Lys20 (1-3)。SET8 蛋白水平和组蛋白 H4 Lys20 甲基化受细胞周期调节，二者在 S 期升高并在 G2/M 期达到峰值 (4,5)。SET8 与 PCNA 蛋白相互作用，并结合 DNA 合成活化位点，并且是 S 期 DNA 复制和基因组稳定性所必需的 (5-7)。使用 shRNA 或 siRNA 抑制 SET8 会导致复制叉停滞，诱导双链 DNA 断裂以及在细胞周期 S 和 G2/M 期发生的 Chk1 介导性细胞周期停滞 (6,7)。此外，SET8 在Lys382 位点甲基化 p53 会使 p53 的促凋亡和检查点激活功能下调 (8)。DNA 损伤时，SET8 表达水平下降，使得 p53 激活检查点和/或细胞凋亡 (8)。在 S 期，组蛋白 H4 在Lys20 和 p53 的甲基化对 SET8 功能非常重要。
