靶标:
DTX3L
产品别名:
BBAP; RNF143; DTX3L; deltex E3 ubiquitin ligase 3L; deltex E3 ubiquitin ligase 3L; E3 ubiquitin-protein ligase DTX3L; B-lymphoma- and BAL-associated protein; RING-type E3 ubiquitin transferase DTX3L; deltex 3 like, E3 ubiquitin ligase; deltex 3-like; rhysin-2; rhysin2; DTX3L蛋白;
背景信息:
E3 泛素蛋白连接酶 DTX3L (BBAP) 是一种 deltex (DTX) 家族连接酶,作为对 DNA 损伤的反应可结合 B 侵袭性淋巴瘤 1 (BAL1) 来介导组蛋白 H4 Lys91 的泛素化 (1,2)。Poly-ADP-ribose 多聚酶 1 (PARP1) 蛋白在早期被募集到 DNA 损伤的位点,导致多个靶标蛋白的 ADP 核糖多聚化 (PARylation)。这将进一步导致 BAL 大结构域结合到 PARylated 蛋白,从而实现 DTX3L/BAL1 的后续募集。然后 DTX3L/BAL1 介导组蛋白 H4 Lys91 的泛素化,这对接下来的组蛋白 H4 Lys20 甲基化以及 p53 结合蛋白1 的募集是必需的 (1-3)。DTX3L 和 BAL1 在恶性 B 细胞淋巴瘤中高度表达,并通过保护细胞免受 DNA 损伤剂攻击来抵抗化疗 (4)。