靶标:
ASXL1
产品别名:
BOPS; MDS; ASXL1; ASXL transcriptional regulator 1; ASXL transcriptional regulator 1; polycomb group protein ASXL1; additional sex combs like 1, transcriptional regulator; additional sex combs like transcriptional regulator 1; putative Polycomb group protein ASXL1;
背景信息:
其他性梳样蛋白 1 (ASXL1) 是一种会与多梳抑制复合体 2 (PRC2) 相互作用的多梳相关蛋白,该复合体包含组蛋白甲基转移酶 EZH2,并能对赖氨酸上的组蛋白 H3 进行单甲基化、二甲基化和三甲基化27。这些组蛋白标记与转录抑制有关 (1)。此外,ASXL1 会与 BRCA1 相关蛋白 1 (BAP1) 相互作用,BAP1 是多梳抑制性去泛素化酶复合体 (PR-DUB) 的催化亚基,可对赖氨酸组蛋白 H2A 进行去泛素化119,并激活转录 (2)。ASXL1 是脂肪生成的转录调节分子,可抑制氧化物酶体增殖剂激活的受体 γ (PPARG) 脂肪细胞分化。ASXL1 还可作为体内平衡的转录调节分子,从而作为视黄酸受体 (RAR) 介导的转录激活的激活蛋白发挥作用 (3,4)。ASXL1 在 10-30% 的所有髓性恶性肿瘤细胞中出现突变或丢失,其中功能丧失突变与骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 的不良预后有关。小鼠中的 ASXL1 造血细胞特异性缺失会导致进展性多细胞系血球减少和发育不良,从而使造血干细胞和祖细胞的数量减少 (5)。