COVID-19 大流行的病因是一种新型的高致病性冠状病毒，称为 SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2）。SARS-CoV-2 是冠状病毒家族的成员（1）。SARS-CoV-2 的基因组相对较大，编码多达 29 个开放阅读框（ORF）。这些开放阅读框包括 ORF1a 和 ORF1b（进一步加工成 16 种非结构蛋白）、9 种辅助蛋白和 4 种规范结构性蛋白：刺突蛋白（S）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣壳蛋白（ N）(2)。

SARS-CoV-2 3’-5’ 外切核酸酶（即 ExoN）是从 ORF1b 翻译的非结构蛋白 (Nsp14）（2）。它是一种校对酶，在复制酶全酶中起作用，以读取、切除和修复新转录的病毒 RNA 中的错误（3）。RNA 病毒通常具有高突变率，冠状病毒科和 Nidovirales 属中的其他病毒具有最大和最复杂的 RNA 病毒基因组（4）。3’-5’外切核酸酶在冠状病毒之间是高度保守的，这表明它对于维持如此大的基因组很重要（5）。3’-5’ 外切核酸酶还为 RNA 封端过程提供了功能，并带有 2’-核糖甲基转移酶（Nsp14）、解旋酶（Nsp13）和胍基转移酶（6,7）。然而，外切核酸酶功能是使用核苷类似物方法进行抗病毒药物设计的关键挑战（8）。