靶标:
S6k
产品别名:
10539; 7-10; 7084; CG10539; DS6K; Dmel\CG10539; Dp70S6k; Dp70[s6k]; Dp70s6k; Pk64F; Pk?6; S6 K; S6K; S6K1; S6k; S6K; d-S6K; dP70S6K; dS6K; dS6K1; dS6k; dp70[S6k]; dp70s6k; dps6k; ds6k; fs(3)07084; l(3)07084; p-S6K; p70 S6K; p70/S6K; p70S6K; p70S6k; p70[S6 kinase]; p70[S6K]; p70[S6k]; p70[S6kinase]; p70s6K; s6k; s6k11; S6k; Ribosomal protein S6 kinase; Ribosomal protein S6 kinase; ribosomal protein S6 kinase; CG10539-PA; CG10539-PB; RPS6-p70-protein kinase; S6 kinase; S6-kinase; S6K kinase; S6k-PA; S6k-PB; S6kinase; dS6 kinase; p70 S6 kinase; p70 S6 kinase 1; p70 ribosomal S6 kinase; p70S6 kinase; p70S6K kinase; protein kinase-like 64F; ribosomal S6 protein kinase;
背景信息:
p70 S6 激酶是一种丝裂原激活的 Ser/Thr 蛋白激酶,这种激酶是细胞生长和 G1 细胞周期进程所必需的 (1,2)。p70 S6 激酶使 40S 核糖体亚基的 S6 蛋白磷酸化,并参与 5’ 端多嘧啶区 mRNA 的翻译调控 (1)。第二同工型 p85 S6 激酶源于相同的基因,并且除了氨基末端处编码核定位信号的额外 23 个残基之外,与 p70 S6 酶相同 (1)。两种同工型都位于丝裂原激活信号转导通路(一个异于 Ras/MAP 激酶级联的通路)上的磷酸肌醇-3 激酶 (PI-3K) 和雷帕霉素靶标 FRAP/mTOR 下游 (1)。p70 S6 激酶活性受多个位于催化结构域、接头结构域和假底物结构域内部的磷酸化事件控制 (1)。催化结构域中 Thr229 和接头结构域中 Thr389 的磷酸化对激酶功能非常关键 (1)。但 Thr389 的磷酸化与体内 p70 激酶活性的关系最为紧密 (3)。磷酸肌醇-3 依赖性蛋白激酶 1 (PDK1) 对 Thr229 的作用需要 Thr389 先磷酸化 (4,5)。这个位点的磷酸化受到各种生长因子(如胰岛素、EGF 和 FGF)以及血清和一些 G 蛋白偶联受体配体刺激,而被 wortmannin、LY294002(PI-3K 抑制剂)和雷帕霉素(FRAP/mTOR 抑制剂)阻断 (1,6,7)。Ser411、Thr421 和 Thr424 位于假底物结构域的丝氨酸脯氨酸富集区 (1)。人们认为这些位点的磷酸化通过解除假底物抑制作用而激活 p70 S6 激酶 (1,2)。另一个对 LY294002 和雷帕霉素敏感的磷酸化位点 Ser371 是 mTOR 的一个体外底物,与部分抵抗雷帕霉素的 P70 S6 激酶突变体的活性很相关 (8)。
果蝇 p70 S6 激酶 (dS6K) 是一种细胞生长的关键调节剂,但此作用与 Akt 和 PI-3K 信号传导无关9,10。然而,胰岛素诱导的 dS6K 在 Thr398 位点的激活和磷酸化依赖于 PI-3K、mTOR 和 Akt (11,12)。