靶标:
SMCR8
产品别名:
DENND8A; SMCR8; SMCR8-C9orf72 complex subunit; SMCR8-C9orf72 complex subunit; guanine nucleotide exchange protein SMCR8; Smith-Magenis syndrome chromosome region, candidate 8; smith-Magenis syndrome chromosomal region candidate gene 8 protein; SMCR8蛋白;
背景信息:
SMCR8(Smith-Magenis 染色体区域 8)是 DENN(正常和肿瘤细胞中的不同表达)结构域家族的一员,这些结构域通常在胞内膜运输中作为 Rab GTPases 的鸟嘌呤交换因子 (1)。在患有 Smith-Magenis 综合征(一种罕见的发育障碍)的患者中发现了 SMCR8 基因的缺失 (2,3)。SMCR8 与另一个 DENN 蛋白 C9orf72 和包含蛋白质 WDR41 的 WD 重复序列相互作用,后者充当 Rab8a 和 Rab39b 的鸟嘌呤交换因子并调节自噬(4)。有趣的是,C9ORF72 还与神经退行性疾病(包括肌萎缩性侧发性硬化症 (ALS) 和前颞痴呆症 (FTD))有关 (5,6)。发现 C9orf72 和 SMCR8 在自噬和溶酶体信号传导中具有多方面的作用(综述7)。SMCR8 可以被具有自噬作用的激酶磷酸化,包括 TBK1 和 ULK1(4)。实际上,含有 C9orf72、SMCR8 和 WDR41的复合物与启动自噬所必需的 ULK1 复合物相关(8)。此外,在 RNAi 筛选中发现 SMCR8 可作为 ULK1 活性以及自噬小体(9)的起始和成熟的调节剂。体内敲除 SMCR8 可导致炎症和自身免疫表型以及自噬抑制、mTORC1 和 Akt 活性升高以及溶酶体生物减少(10-13)。