SARS-CoV-2 ORF3a 是最大的 SARS-CoV-2 辅助蛋白，包含三个氨基末端跨膜结构域，这些结构域位于质膜和包括高尔基体在内的核周区域 (1)。它包含几个功能域，包括 TRAF3 结合基序、caveolin 结合基序、酪氨酸分选基序和二酸基序 (2)。SARS-CoV ORF3a 被证明通过抑制自噬体和溶酶体的融合来调节凋亡和坏死细胞死亡并抑制自噬的晚期阶段 (3-5)。还发现 SARS-CoV-2 ORF3a 通过与同型融合和蛋白质分选 HOPS 复合物的成分结合来抑制自噬体和溶酶体的融合，从而抑制自噬的晚期阶段 (6-8)。据认为，SARS-CoV-2 可以形成调节病毒释放的离子通道 (9)。此外，它可以调节先天免疫反应的多个方面，包括 TRAF3 信号转导、NF-κB 的激活和炎性细胞因子的产生 (10,11)。
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