生物活性
AG-14361是一种有效的PARP1抑制剂，Ki低于5 nM，比苯甲酰胺作用至少强1000倍。AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时，IC50分别为29 nM 和14 nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861，His862，Gly863，Tyr896，Phe897，Ala898，Lys903，Ser904，Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。
化学数据
| 分子量 | 320.39 |
| 分子式 | C19H20N4O |
| CAS号 | 328543-09-5 |
| 纯度 | 98.09% |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥12 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | LoVo, A549, and SW620 cells |
| 方法 | Cell growth inhibition was estimated in exponentially growing LoVo, A549, and SW620 cells in 96-well plates. Cells were exposed to temozolomide (0–1000 μM, see Fig. 4, A) or topotecan (0–30 nM, see Fig. 4, B) in the presence or absence of 0.4 μM AG14361. Cells were also exposed to AG14361 (0–20 μM, see Fig. 4, C) alone or in the presence of 400 μM temozolomide. After 5 days of culture, these cells were fixed with 10% trichloroacetic acid and stained with sulforhodamine B (28). The concentration of temozolomide, topotecan, and AG14361 alone or in combination that inhibited growth by 50% (GI50) was calculated from computer-generated curves. |
| 浓度 | 0–20 μM |
| 处理时间 | 5 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | CD-1 nude mice bearing palpable, subcutaneous SW620 or LoVo xenografts |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 5 or 15 mg/kg daily for 5 days |
| 给药处理 | intraperitoneally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 3.1212 mL | 15.606 mL | 31.212 mL |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1212 mL | 6.2424 mL |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5606 mL | 3.1212 mL |
