生物活性
Pimasertib (AS-703026)作用于MM细胞系，是一种高度选择性的，有效的，ATP非竞争性的，MEK1/2变构抑制剂，IC50为0.005-2 μM。AS703026是新型选择性，口服生物有效性的MEK1/2抑制剂，结合到特定MEK变构位点，具有强激酶选择性。AS703026抑制人类多发性骨髓瘤细胞(包括U266和INA-6细胞)生长和存活,IC50分别为5和11 nM。细胞周期停在G0-G1期可调节AS703026的抑制效果，且伴随着MAF致癌基因表达的降低。
化学数据
| 分子量 | 431.20 |
| 分子式 | C15H15FIN3O3 |
| CAS号 | 1236699-92-5 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 50 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | MM cell lines |
| 方法 | Cytotoxicity assays.
The inhibitory effects of study compounds on MM cell growth and survival were assessed by both [3H]thymidine incorporation and by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrasodium bromide (MTT; Sigma-Aldrich, St Louis, MO) dye absorbance following the manufacturer's instruction. Cells (104/well for MM cell line, in triplicates and 2-5×105/well for patient MM cells) were cultured in 96-well plates for 3 days (MM cell lines) or 5-days (patient MM cells). For the [3H]thymidine incorporation assay, cells were pulsed with 0.5 μCi (0.0185 MBq)/well [3H]thymidine (Amersham, Pittsburgh, PA) for 6 h (cell lines), harvested onto glass fiber filters, and counted in a β-scintillation counter. Due to low DNA synthesis of patient MM cells, they were pulsed with 2 μCi/well [3H]thymidine and measured during the last 36 h of culture. |
| 浓度 | 0, 2, 20, 200, 2000, 20000 nM |
| 处理时间 | 3 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | H929 cells human plasmacytoma xenograft model |
| 配制 | suspended in 0.5% carboxymethylcellulose (CMC)/0.25%Tween20 at 10 mg/ml |
| 剂量 | 15 or 30 mg/kg twice daily |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.3191 mL | 11.5955 mL | 23.1911 mL |
| 5 mM | 0.4638 mL | 2.3191 mL | 4.6382 mL |
| 10 mM | 0.2319 mL | 1.1596 mL | 2.3191 mL |
