生物活性
GSK690693是 一种pan-Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族敏感:如PKA， PrkX和PKC同工酶。相对于其它家族的大部分激酶，GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而，GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖， IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中，大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡。
化学数据
| 分子量 | 425.48 |
| 分子式 | C21H27N7O3 |
| CAS号 | 937174-76-0 |
| 纯度 | 98.72% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 26 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | 786-O, H157, MDA-MB-468, and PC-3, LNCaP and BT474 cells |
| 方法 | Proliferation assay.
Cell proliferation assays were performed for a number of cell lines as described earlier with some modifications. For these assays, cells were plated at densities that allowed untreated cells to grow logarithmically during the course of a 3-d assay. Briefly, cells were plated in 96- or 384-well plates in culture medium containing 10% fetal bovine serum and incubated overnight at 37° C in 5% CO2. Cells were then treated with GSK690693 (ranging from 30 μmol/L-1.5 nmol/L) and incubated for 72 h. Cell proliferation was measured using the CellTiter Glo (Promega) reagent according to the manufacturer's protocol. Data were analyzed using the XLFit (IDBS Ltd.) curve-fitting tool for Microsoft Excel. IC50 values were obtained by fitting data to Eq. 2. |
| 浓度 | 1.5nM~30 μ M |
| 处理时间 | 3 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mice bearing established human tumor xenografts (BT-474, HCC-1954, Lncap, SKOV3) |
| 配制 | formulated in either 4% DMSO/40% hydroxypropyl-β-cyclodextrin in water (pH 6.0) or 5% dextrose (pH 4.0) |
| 剂量 | once daily at 10, 20, and 30 mg/kg for 21 days |
| 给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL |
| 10 mM | 0.235 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
