Daprodustat(GSK1278863)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

960539-70-2

包装与价格：

包装	价格(元)
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100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	393.43
Cas No.	960539-70-2
Formula	C₁₉H₂₇N₃O₆
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥7.86 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	2-(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxohexahydropyrimidine-5-carboxamido)acetic acid
Canonical SMILES	O=C(O)CNC(C(C(N1C2CCCCC2)=O)C(N(C1=O)C3CCCCC3)=O)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Daprodustat（GSK1278863）是一种HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂。

缺氧通过缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的积累刺激促红细胞生成素（EPO）释放，导致骨髓产生的红细胞增加。HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂已被用于选择性地激活PHD信号传导途径，导致可以影响HIF应答基因转录的HIFα亚基的稳定。

体外：体外生物转化数据表明，GSK1278863主要通过CYP2C8代谢[1]。

体内：目前尚无动物体内数据公布。

临床试验：先前研究发现， GSK1278863在日本和白种人中都表现出AUCinf的剂量成比例增加，相对于白种人，在日本人中观察到高1.3-1.5倍的暴露。这种暴露差异主要可通过观察到的体重差异来解释。与安慰剂相比，在日本受试者中观察到红细胞生成素、血管内皮生长因子（VEGF）和网织红细胞计数统计学显著增加。在白种人中，应答100 mg剂量的促红细胞生成素和VEGF水平增加。此外，在三个日本受试者中出现药物相关的不良事件，例如头痛和腹痛，而在三个白种人受试者中出现头痛[1]。一项28天的2A期随机试验显示，在非透析依赖性和透析依赖性的贫血CKD患者中，GSK1278863诱导有效的EPO应答，刺激红细胞生成的非EPO机制[2]。

参考文献：
[1] Hara K,Takahashi N,Wakamatsu A,Caltabiano S. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of single, oral doses of GSK1278863, a novel HIF-prolyl hydroxylase inhibitor, in healthy Japanese and Caucasian subjects. Drug Metab Pharmacokinet.2015 Dec;30(6):410-8.
[2] Brigandi RA,Johnson B,Oei C,et al. A Novel Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor (GSK1278863) for Anemia in CKD: A 28-Day, Phase 2A Randomized Trial. Am J Kidney Dis.2016 Jun;67(6):861-71.