BET bromodomain inhibitor

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1380087-89-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
10mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	365.81
Cas No.	1380087-89-7
Formula	C₂₀H₁₆ClN₃O₂
Synonyms	CPI-0610; CPI0610; CPI 0610
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.3 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-(6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetamide
Canonical SMILES	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(C4=CC=C(C=C4)Cl)=NC2CC(N)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50:对BRD4的IC50小于500 nM.

BET(bromodomain and extra-terminal)蛋白通过结合乙酰化的染色质和随后激活RNA Pol II驱动的转录延伸,调节基因表达.BRD和额外C端结构域(BET)蛋白家族由四个成员组成,即:BRD2\BRD3\BRD4和BRDT.小分子BET抑制剂阻止BET蛋白与乙酰化组蛋白的结合,并抑制BET靶基因的转录激活.在一些血液学癌症模型中,BET抑制剂减弱细胞生长和存活,部分是通过下调关键癌基因MYC.BET bromodomain抑制剂是BRD4的有效选择性抑制剂.

体外实验:最有效的合成化合物是BET bromodomain抑制剂,对BRD4抑制的IC50小于500 nM[1].

在体实验:在大鼠中,小于10 mg/kg的 BET bromodomain抑制剂具有活性[1].

临床试验:截至目前,BET bromodomain抑制剂仍处于临床前开发阶段.

参考文献：
[1] Garnier JM, Sharp PP, Burns CJ. BET bromodomain inhibitors: a patent review. Expert Opin Ther Pat. 2014 Feb;24(2):185-99.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	原代多发性骨髓瘤细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 18.3mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	2 μM，72小时
应用	CPI-0610治疗导致从新诊断的患者分离的原代多发性骨髓瘤细胞的活力降低40％，并且在从复发的疾病患者分离的原代多发性骨髓瘤细胞中引起50％的细胞死亡。
动物实验[1]:
动物模型	多发性骨髓瘤异种移植CB17-SCID小鼠模型
剂量	皮下注射，10 mg/kg，一天两次，38天
应用	用CPI-0610处理的小鼠显示出肿瘤生长的显著延迟，并且用CPI-0610治疗过的动物的中位总生存期显著延长。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Siu KT, Ramachandran J, Yee AJ, et al. Preclinical activity of CPI-0610, a novel small-molecule bromodomain and extra-terminal protein inhibitor in the therapy of multiple myeloma. Leukemia. 2017 Jan 3.