T-5224

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T-5224

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

530141-72-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	517.53
Cas No.	530141-72-1
Formula	C₂₉H₂₇NO₈
Solubility	≥25.88 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid
Canonical SMILES	O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

T-5224是一种新型的非肽类c-Fos/AP-1小分子抑制剂[1]。

在c-Fos/AP-1启动子-荧光素酶实验中，T-5224特异性的抑制c-Fos/AP-1，而不影响c-Fos蛋白家族成员本身的水平。此外，T-5224选择性地抑制c-Fos/c-Jun的DNA结合活性，而不影响其它转录因子（C/EBPα和ATF-2、MyoD、Sp-1和NF-κB/p65）的DNA结合活性。一些研究表明，T-5224有效抑制胶原诱导的关节炎（CIA）的发展。除此之外，T-5224抑制活化T细胞核因子（NFAT）的表达和核因子κB受体活化子配体（RANKL）诱导的巨噬细胞-破骨细胞前体RAW264.7细胞的破骨细胞生成。在IL-1β刺激的人滑膜SW982细胞中，T-5224还可以抑制介质（MMP-1、MMP-3、IL-6和TNF-α）的产生，IC50值约为10 μM。在体内药代动力学分析中，T-5224的ED50值约为1-10 mg/kg，Cmax值为0.03-0.5 μM[1]。

参考文献：
[1] Aikawa Y1, Morimoto K, Yamamoto T, Chaki H, Hashiramoto A, Narita H, Hirono S, Shiozawa S. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol. 2008 Jul;26(7):817-23.

试验操作

激酶实验 [1]:
抑制活性	使用TransAM试剂盒（Active Motif）测量转录因子的DNA结合活性。将含有诸如c-Fos/AP-1、c-Jun/AP-1、ATF-2、C/EBPa、MyoD、Sp-1或NF-kB/p65因子的核提取物和各种浓度的T-5224加入预先包被各自的共有双链（ds）DNA寡聚体的多孔板中。在孵育1小时后，根据实验protocol，通过使用对相应转录因子具有反应性的抗体检测与其各自的共有dsDNA序列结合的转录因子。
细胞实验: [1]
细胞系	人类滑膜SW982细胞，人软骨细胞SW1353细胞
制备方法	可溶于DMSO，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0.1、1、10、100、1000 μM.
实验结果	在由IL-1β刺激的人滑膜SW982细胞中，T-5224抑制MMP-1、MMP-3、IL-6和TNFα的生成。在IL-1β刺激的人软骨细胞SW1353细胞中，T-5224抑制MMP-3和MMP-13的生成，IC50值为10 μM。
动物实验: [1]
动物模型	II型胶原诱导的关节炎（CIA）雄性DBA/1J小鼠。
给药剂量	0.3、1、3、30 mg/kg，在关节炎发病前第21天每天一次，口服。
实验结果	在第50天，3和30 mg/kg T-5224分别抑制64％和91％的关节炎发展。30 mg/kg的T-5224抑制关节破坏，并完全保护关节不被破坏。在30 mg/kg剂量下，T-5224显著抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13、IL-1β、IL-6和TNFα。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Aikawa Y, Morimoto K, Yamamoto T, et al. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol, 2008, 26(7): 817-823.