I-BET151(GSK1210151A)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1300031-49-5

包装与价格：

包装	价格(元)
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100mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	415.44
Cas No.	1300031-49-5
Formula	C23H21N5O3
Solubility	≥41.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥19.5 mg/mL in EtOH
Chemical Name	7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-8-methoxy-1-[(1R)-1-pyridin-2-ylethyl]-3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
Canonical SMILES	CC1=C(C(=NO1)C)C2=C(C=C3C(=C2)N=CC4=C3N(C(=O)N4)C(C)C5=CC=CC=N5)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

I-BET151 (GSK1210151A)是BET的一个选择性抑制剂，pIC50值为6.1[1]。

BET是bromodomain家族中的一员，已被证明与多种疾病(人类鳞状细胞癌和其他癌症)相关。已表明BET抑制剂对人类癌症治疗有效[2]。

I-BET151是BET的选择性抑制剂，与TMZ具有相似的抑制功能。在6株骨髓瘤细胞系中做实验，I-BET151处理后，S/G2期的细胞比例降低，随着时间和剂量的变化增加了细胞凋亡数[2]。在globlastoma细胞系U87MG中，I-BET151捕获G1期细胞，降低细胞增殖能力[3]。

将I-BET151植入小鼠治疗骨髓瘤，与对照组相比减少了4或5倍的肿瘤体积[2]。在免疫力低下的、U87MG细胞异种移植的小鼠模型中，浓度为10毫克/千克的I-BET151处理小鼠，与生理盐水治疗组相比显著降低了肿瘤体积[3]。

参考文献：
[1]. Seal, J., et al., Identification of a novel series of BET family bromodomain inhibitors: binding mode and profile of I-BET151 (GSK1210151A). Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(8): p. 2968-72.
[2]. Chaidos, A., et al., Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood, 2014. 123(5): p. 697-705.
[3]. Chan, C.H., et al., BET bromodomain inhibition suppresses transcriptional responses to cytokine-Jak-STAT signaling in a gene-specific manner in human monocytes. Eur J Immunol, 2015. 45(1): p. 287-97.

试验操作

激酶实验 [1]:
荧光各向异性(FP)配体置换试验	将所有组分溶解于由50 mM HEPES pH 7.4，150 mM NaCl和0.5 mM CHAPS组成的缓冲液中。BRD 2/3/4终浓度为75 nM，荧光配体终浓度为5 nM。采用Greiner 384孔黑色的低量微孔板。通过Micro Multidrop将10 μL反应混合物加入到含100 nL各种浓度I-BET151或DMSO空白对照（终浓度为1%）的孔中，并将其置于黑暗处于室温下平衡60分钟。使用Envision (lex = 485 nm, lEM = 530 nm; Dichroic = 505 nM) 读取荧光各向异性。
细胞实验 [1]:
细胞系	MV4;11、MOLM13、NOMO1、RS4;11、HEL、HL60和K562细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	24或72小时
实验结果	I-BET151有效抑制含不同MLL融合的细胞系，如MV4;11、RS4;11、MOLM13和NOMO1细胞，其IC50值范围为15 ~ 192 nM。相似地，I-BET151完全抑制MLL融合诱导的白血病 (MOLM13) 的集落形成能力，对酪氨酸激酶激活诱导的白血病 (K562) 的集落形成能力无影响。
动物实验 [1]:
动物模型	携带MV4;11细胞的NOD-SCID小鼠；携带MLL-AF9细胞的C57BL/6小鼠
给药剂量	30 mg/kg；腹腔注射
实验结果	对于携带MV4;11细胞的NOD-SCID小鼠，在实验结束时，对照组中的小鼠已出现暴发性或进行性疾病，但治疗组中1/5的小鼠显示低水平的疾病证据。在携带MLL-AF9细胞的C57BL/6小鼠中，I-BET151也显著促进小鼠存活。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Dawson MA, Prinjha RK, Dittmann A, Giotopoulos G, Bantscheff M, Chan WI, Robson SC, Chung CW, Hopf C, Savitski MM, Huthmacher C, Gudgin E, Lugo D, Beinke S, Chapman TD, Roberts EJ, Soden PE, Auger KR, Mirguet O, Doehner K, Delwel R, Burnett AK, Jeffrey P, Drewes G, Lee K, Huntly BJ, Kouzarides T. Inhibition of BET recruitment to chromatin as an effective treatment for MLL-fusion leukaemia. Nature. 2011 Oct 2;478(7370):529-33.

生物活性

描述	I-BET151是BET的选择性抑制剂，对BRD2、BRD3及BRD4的IC50值分别为0.5 μM、0.25 μM和0.79 μM。
靶点	BRD2	BRD3	BRD4
IC50	0.5 μM	0.25 μM	0.79 μM