LEE011

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LEE011

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1211441-98-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
5mg	询价
10mg	询价
25mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	434.54
Cas No.	1211441-98-3
Formula	C₂₃H₃₀N₈O
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥10.88 mg/mL in DMSO
Chemical Name	7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
Canonical SMILES	CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LEE011（NVP-LEE011）是高度特异性的CDK4/CDK6抑制剂，通过减少磷酸化的RB和FOXM1来发挥作用[1]。在17种人神经母细胞瘤细胞系中， 12种对LEE011敏感，平均IC50值为306±68 nM[2]。

CDK4/6可通过磷酸化肿瘤抑制蛋白RB来增加G1-S期细胞周期的进程，从而诱导细胞增殖。CDK4/6信号也可以通过调节FOXM1转录来抑制衰老[3]。大量研究表明，CDK4/CDK6的过表达与肿瘤发生和疾病进展相关[4]。

LEE011是一种新型的CDK4/CDK6抑制剂。在人脂肪肉瘤细胞系中，LEE011可通过阻滞G0-G1细胞周期，显著抑制细胞生长[1]。在12/17种人神经母细胞瘤来源的细胞系中，LEE011处理后可显著减少细胞增殖[2]。

在异种移植人脂肪肉瘤的小鼠模型中，LEE011持续口服治疗后可以抑制肿瘤生长或诱导肿瘤衰退，而对小鼠的体重没有产生不利影响[1]。在异种移植神经母细胞瘤细胞的小鼠中，LEE011治疗可抑制肿瘤生长[2]。

参考文献：
1. Zhang, Y.X., et al., Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2014. 13(9): p. 2184-93.
2. Rader, J., et al., Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res, 2013. 19(22): p. 6173-82.
3. Paternot, S., et al., The CDK4/CDK6 inhibitor PD0332991 paradoxically stabilizes activated cyclin D3-CDK4/6 complexes. Cell Cycle, 2014. 13(18): p. 2879-88.
4. Dickson, M.A., Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy. Clin Cancer Res, 2014. 20(13): p. 3379-83.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	神经母细胞瘤细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	IC50: 306 ± 68 nM，24小时
应用	在12/17种神经母细胞瘤细胞系中，LEE011显著抑制了底物贴壁生长，其平均IC50为306±68 nM。 LEE011抑制CDK4/6敏感性的两个神经母细胞瘤细胞系（BE2C和IMR5），以剂量依赖性方式增加G0/G1期细胞数目。
动物实验 [1]:
动物模型	BE2C或NB-1643异种移植小鼠模型
给药剂量	口服，200 mg/kg，每天一次，21天
应用	每日口服200 mg/kg剂量的LEE011显著延迟携带BE2C或NB-1643异种移植物的小鼠的肿瘤生长，没有伴随体重减轻或其他毒性迹象。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Rader J A, Russell M R, Hart L S, et al. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma[J]. Clinical cancer research, 2013, 19(22): 6173-6182.

生物活性

描述	LEE011是一种可口服的和高度特异性的CDK4/6抑制剂。
靶点	CDK4	CDK6
IC50