化学性质
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 517.6 |
| Cas No. | 875337-44-3 |
| Formula | C26H20FN5O2S2 |
| Solubility | ≥25.9 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-[[3-fluoro-4-[2-(1-methylimidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide |
| Canonical SMILES | CN1C=C(N=C1)C2=CC3=NC=CC(=C3S2)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=S)NC(=O)CC5=CC=CC=C5)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
资料参考
MGCD-265是多靶点和ATP竞争性抑制剂，对c-Met和 VEGFR1、2、3的IC50值分别为1 nM、3 nM、3 nM和4 nM[1]
在非小细胞肺癌异种移植瘤模型（包含一个含有TKI耐药性EGFR突变T790M的模型）中，MGCD265与紫杉醇（paclitaxel）、多西他赛（docetaxel）或厄洛替尼（erlotinib）联合使用，与单独使用MGCD265相比，组合使用诱导产生更大的肿瘤应答，与多西他赛共同使用产生抗血管生成的作用[2]。
在多种晚期实体瘤，包括非小细胞肺癌中，对MGCD265的效果进行研究，包括作为单一疗法或与多西他赛或厄洛替尼的组合使用。在I期临床研究阶段，针对晚期实体恶性肿瘤患者，每日口服MGCD265从每日24 mg/m2到235 mg/m2，每天两次不间断的治疗，直至病情有所改善[3]。在I期临床阶段，采用标准3 + 3剂量递增给药，96 mg/m2的MGCD265每天一次直到162 mg/m2，与100或150 mg埃罗替尼共同使用以确定其安全性，共有45例患者参与。在一个单独的I期剂量递增研究中，MGCD265与多西他赛结合使用，对34例晚期实体瘤先用50 mg/m2再用75 mg/m2静脉注射，每3周一次，其中包括9 个NSCLC患者。MGCD265微粉化制剂的MTD是72 mg/m2 bid，多西他赛的是每3周75 mg/m2，但还没有形成新的制剂[4,5]。
参考文献：
[1] Bonfils C. et al. AACR 2012 Annual Meeting, 2012. Abstract 1790.
[2]. Besterman JM, Fournel M, Dupont I, et al. Potent preclinical antitumor activity of MGCD265, an oral Met/VEGFR kinase inhibitor in phase II clinical development, in combination with taxanes or erlotinib. J Clin Oncol 2010;28:abstr e13595.
[3]. Kollmannsberger CK, Hurwitz H, Vlahovic G, et al. Phase I study of daily administration of MGCD265 to patients with advanced malignancies (Study 265-101). J Clin Oncol 2009;27:abstr e14525.
[4]. Kollmannsberger CK, Hurwitz H, Cleary JM, et al. MGCD265, a multitargeted oral tyrosine kinase receptor inhibitor of Met and VEGFR: Dose-escalation phase I study (abstr 3039). 2012 ASCO Annual Meeting Chicago, IL. J Clin Oncol 2012;30:abstr 3039.
[5]. Drouin MA, Kollmannsberger CK, Uronis HE, et al. Daily administration of MGCD265 to patients with solid tumors in a dose-escalation phase I study (study 265-101). J Clin Oncol 2010;28:abstr 3106.
生物活性
| Description | MGCD-265 is a potent, multi-target and ATP-competitive inhibitor of c-Met and VEGFR1, 2, 3 with IC50 values of 1 nM, 3 nM, 3 nM and 4 nM, respectively. |
| Targets | c-Met | VEGFR1 | VEGFR2 | VEGFR3 | | |
| IC50 | 1 nM | 3 nM | 3 nM | 4 nM | | |
