BMS-509744

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BMS-509744

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

439575-02-7

包装与价格：

包装	价格(元)
2mg	询价
5mg	询价
10mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	White solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	623.83
Cas No.	439575-02-7
Formula	C₃₂H₄₁N₅O₄S₂
Synonyms	BMS 509744;BMS509744
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	N-(5-((5-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-4-methoxy-2-methylphenyl)thio)thiazol-2-yl)-4-(((3,3-dimethylbutan-2-yl)amino)methyl)benzamide
Canonical SMILES	CC1=C(SC(S2)=CN=C2NC(C3=CC=C(CNC(C(C)(C)C)C)C=C3)=O)C=C(C(N4CCN(C(C)=O)CC4)=O)C(OC)=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BMS-509744是一种选择性的ITK抑制剂，IC50值为15 nM [1]。

ITK（IL-2诱导T细胞激酶）是一种在T细胞受体信号传导中起重要作用的酶。据报道，ITK参与Th2介导的炎性过程，因此被认为是治疗Th2介导的炎性/免疫抑制性疾病，如哮喘、鼻炎、过敏和过敏性皮炎的一个有希望的靶点[2]。

BMS-509744是一种强效的ITK抑制剂，与已报道的ITK抑制剂RO5191614不同。用人类和小鼠细胞测试时，BMS-509744给药通过对PLCγ1酪氨酸磷酸化、钙动员、IL-2分泌和T细胞增殖的作用，降低TCR诱导的功能[2]。在野生型HIV1感染的细胞中，BMS-509744治疗通过抑制ITK，阻断其感染和复制，而对Nef缺陷的HIV1感染的细胞没有任何影响[3]。

在ovalbuim诱导过敏/哮喘的小鼠模型中，BMS-509744给药抑制IL-2的产生，并通过抑制ITK活性显著减少肺部炎症[2]。

参考文献：
[1]. Kutach, A.K., et al., Crystal structures of IL-2-inducible T cell kinase complexed with inhibitors: insights into rational drug design and activity regulation. Chem Biol Drug Des, 2010. 76(2): p. 154-63.
[2]. Lin, T.A., et al., Selective Itk inhibitors block T-cell activation and murine lung inflammation. Biochemistry, 2004. 43(34): p. 11056-62.
[3]. Tarafdar, S., J.A. Poe, and T.E. Smithgall, The accessory factor Nef links HIV-1 to Tec/Btk kinases in an Src homology 3 domain-dependent manner. J Biol Chem, 2014. 289(22): p. 15718-28.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Jurkat T细胞和A549肺癌细胞
制备方法	上述化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.1 ~ 10 μM
实验结果	在Jurkat T细胞中，BMS-509744呈剂量依赖性地抑制抗CD3抗体诱导的磷脂酶Cγ1 (PLCγ1) 酪氨酸磷酸化。在Itk表达不显著的A549肺癌细胞中，即使在浓度高达10 μM时，BMS-509744对表皮生长因子诱导的细胞酪氨酸或PLCγ1磷酸化没有显著的抑制作用。
动物实验 [1]:
动物模型	小鼠
给药剂量	5、25和50 mg/kg；皮下注射或腹腔注射；每天2次，持续3天
实验结果	在使用抗CD3抗体处理的小鼠中，BMS-509744在50 mg/kg的剂量下抑制了50%的IL-2合成。在卵清蛋白诱导的过敏/哮喘小鼠模型中，BMS-509744呈剂量依赖性地抑制总细胞和嗜酸性粒细胞浸润到肺部中。上述结果表明BMS-509744减轻肺部炎症。皮下注射25 mg/kg BMS-509744能显著减轻上述炎症。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Lin, T.A., et al., Selective Itk inhibitors block T-cell activation and murine lung inflammation. Biochemistry, 2004. 43(34): p. 11056-62.

生物活性

Description	BMS-509744是一种强效的和选择性的Itk激酶抑制剂，IC50值为19 nM。
靶点	Itk
IC50	19 nM