17-AAG(KOS953)

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17-AAG(KOS953)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

75747-14-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
10mg	询价
50mg	询价
100mg	询价
200mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	585.7
Cas No.	75747-14-7
Formula	C₃₁H₄₃N₃O₈
Synonyms	Tanespimycin
Solubility	≥24.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	[(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
Canonical SMILES	CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

17-AAG是一种有效的HSP90抑制剂，在BT474细胞中的IC50值为6 nM[1]。

17-AAG是从geldanamycin发展而来的合成类似物，geldanamycin具有显著的肝毒性，而17-AAG具有改进的毒性特征，没有肝毒性。17-AAG可以与HSP90结合，使客户蛋白去稳定化，如 HER2、Raf-1、p53和MAPK信号。在多发性骨髓瘤（MM）细胞中，17-AAG抑制细胞增殖和存活。17-AAG与bortezomib联合治疗可诱导doxorubicin和bortezomib抗性的原代MM细胞凋亡。17-AAG与trastuzumab联合治疗可减少过表达ErbB2的乳腺癌细胞中ErbB2的表达。17-AAG在状腺癌细胞和霍奇金淋巴瘤细胞中也有效应。除此之外，在人黑色素瘤异种移植模型中，17-AAG增加细胞凋亡。17-AAG目前正处于II期临床研究中[2]。

参考文献：
[1] Kamal A, Thao L, Sensintaffar J, et al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors[J]. Nature, 2003, 425(6956): 407-410.
[2] Dimopoulos M A, Mitsiades C S, Anderson K C, et al. Tanespimycin as antitumor therapy. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2011, 11(1): 17-22

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	IC50：0.2 μM（HT29），0.8 μM（HCT116），0.9 μM（KM12）和46 μM（HCT15），24小时
实验结果	将细胞用一定浓度范围的17-AAG处理24小时，然后在不存在17-AAG的条件下再培养48小时。在四种人结肠腺癌细胞系中，17-AAG显示出抗肿瘤活性，并且剂量依赖性地降低细胞活力。对HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞的IC50值分别为0.2、0.8、0.9和46 μM。
动物实验 [2]:
动物模型	老年nu/nu无胸腺小鼠（具有CWR22异种移植物的雄性和具有CWR22R或CESA6异种移植物的雌性）
剂量	腹腔注射，50 mg/kg
实验结果	对连续和间歇给药两种方案进行研究。“连续”给药方案为药物给药5天/周，连续3周。 “间歇”方案中，一个5天周期处理小鼠，然后监测肿瘤进展。在进展时，用第二个5天周期的药物处理小鼠。在所有三种异种移植肿瘤模型中，两种方案以剂量依赖性方式延迟生长。使用连续方案，当在对照需要处死的当天进行评估时，50 mg/kg 17-AAG抑制80％的CWRSA6肿瘤生长。在间歇实验中，17-AAG抑制87％的CWRSA6肿瘤生长。在亲代CWR22模型和第二个不依赖雄激素的CWR22R亚系中得到相似的结果。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Hostein I, Robertson D, DiStefano F, et al. Inhibition of signal transduction by the Hsp90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin results in cytostasis and apoptosis. Cancer Research, 2001, 61(10): 4003-4009. [2] Solit D B, Zheng F F, Drobnjak M, et al. 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin induces the degradation of androgen receptor and HER-2/neu and inhibits the growth of prostate cancer xenografts. Clinical cancer research, 2002, 8(5): 986-993.

生物活性

描述	17-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂，IC50值为5 nM。
靶点	HSP90
IC50	5 nM