GSK2801

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GSK2801

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1619994-68-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	询价
10mg	询价
50mg	询价

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	371.45
Cas No.	1619994-68-1
Formula	C₂₀H₂₁NO₄S
Solubility	insoluble in H2O; ≥18.55 mg/mL in DMSO; ≥2.82 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	1-(1-(2-(methylsulfonyl)phenyl)-7-propoxyindolizin-3-yl)ethanone
Canonical SMILES	CCCOC(C=CN12)=CC2=C(C3=CC=CC=C3S(C)(=O)=O)C=C1C(C)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK2801是BAZ2A和BAZ2B bromodomains的有效选择性抑制剂，与细胞活性乙酰赖氨酸具有竞争性，与BAZ2B和BAZ2A结合的解离常数(KD)分别为 136 和257 nM[1]。

Bromodomains是一种蛋白质相互作用结构域，是乙酰赖氨酸特异性的。含有Bromodomain的蛋白BAZ2A和BAZ2B具有密切相关性。核仁重塑复合体（NoRC）调节非编码RNA的表达。BAZ2A和BAZ2B构成NoRC的中心支架蛋白[1]。

在U2OS细胞中，SAHA诱导超乙酰染色质。在GFP-BAZ2A融合构建体中，保守的天冬酰胺对于识别突变的乙酰赖氨酸是必不可少的。使用GFP-BAZ2A融合构建体转染SAHA处理的U2OS细胞，突变体加速FRAP半恢复时间。单独使用GSK2801加速了U2OS细胞的FRAP半恢复时间。两个加速程度是相同的。这意味着GSK2801可以取代BAZ2A在染色质中的作用[1]。

雄性CD1小鼠腹腔和口服给药GSK2801后，测定其药代动力学参数。数据显示，体内口服给药后，GSK2801有合理的暴露时间、等离子稳定性和适度的清除率。GSK2801可用作体内BAZ2A/B bromodomain抑制剂[1]。没有GSK2801进一步的活体数据。

参考文献：
[1]. Chen P, Chaikuad A, Bamborough P, et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry, 2015.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	U2OS细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1 μM；1小时
实验结果	在转染GFP-BAZ2A的U2OS细胞中，GSK2801减少FRAP半恢复时间。其减少量与转染了突变GFP-BAZ2A的U2OS细胞的减少量相同。上述结果表明GSK2801把BAZ2A从染色质中置换出来。
动物实验 [1]:
动物模型	雄性CD1小鼠
给药剂量	30 mg/kg；腹腔注射或口服给药
实验结果	在雄性CD1小鼠中，单次给予GSK2801（30 mg/kg；口服给药）显示出合理的体内暴露量和血浆稳定性，以及适度的清除率 (Tmax = 1.0 hr; Cmax = 435 ng/mL; T1/2 = 1.5 hrs)。上述结果表明GSK2801可以在体内用作BAZ2A/B bromodomain抑制剂。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Chen P, Chaikuad A, Bamborough P, Bantscheff M, Bountra C, Chung CW, Fedorov O, Grandi P, Jung D, Lesniak R, Lindon M, Müller S, Philpott M, Prinjha R, Rogers C, Selenski C, Tallant C, Werner T, Willson TM, Knapp S, Drewry DH. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1410-24.